中成药灭菌柜确认方案

1  概述
DZG-1.2多功能中成药灭菌柜系新购设备，主要用于提取车间中药材、中药饮片粉碎前的灭菌。本灭菌柜采用内、外蒸汽加热的方法，柜体的灭菌空间得以充分的利用。灭菌柜由柜体、柜门、管路系统和控制系统组成，并装有外装饰板。设备筒体（灭菌室）采用SUS304不锈钢板压制而成，无锈蚀、无污染；管路系统有角座式气动阀、过滤器、单向阀、疏水阀、真空泵及各种关键连接而成；控制系统由PLC控器、触摸屏、微型面板打印机、压力控制器及其它方式输入的开关量模拟量进行处理，输出不同的控制信号，自动完成控制过程；柜门为气动密封机构，密封圈采用耐温性和弹性良好的硅橡胶，并配有安全连锁装置。
表1 设备基本情况表

设备名称	多功能中成药灭菌柜
设备编号	JTQ-043
型号	DZG-1.2
设计压力	0.245MPa
工作压力	0.21 MPa
工作温度	132 OC
真空度	-0.09 MPa
内室容积L×W×H	1500mm×750mm×1100mm
外形尺寸L×W×H	1695mm×1370mm×1960mm
设备重量	1900Kg
水源压力	0.15-0.3 MPa
蒸汽源压力	0.4-0.6 MPa
压缩空气压力	0.5-0.8 MPa
电源	2.5KW/AC380V  50HZ  三相交流电
生产厂家	张家港市神龙药机有限公司
安装位置	提取车间粉碎间

• 确认目的

表2 确认目的表

确认程序	确认目的
设计确认DQ	检查并确认所选中成药灭菌柜性能参数是否符合生产工艺、维修及清洁要求。
安装确认IQ	检查并确认该设备的安装符合设计要求，资料和文件符合GMP要求管理
运行确认OQ	检查并确认中成药灭菌柜的运行符合设计技术参数、在运行情况下的使用功能和控制功能符合规定，检查空载和满载情况下灭菌器不同位置的热分布和热穿透状况，并确认相关操作程序的适用性。
性能确认PQ	检查并确认被灭菌中药材在预定的灭菌程序下，满足GMP的要求。
综合	通过DQ、IQ、OQ、PQ一系列说明及试验提供的数据证明该设备在生产中的可靠性和重要性，中成药灭菌柜各项指标符合工艺要求，满足GMP要求。

3  确认方式
中成药灭菌柜属新购设备，拟采用前验证方式对该设备进行验证。

• 验证小组成员及其分工说明

表3 验证小组成员及分工表

参与部门	参加人	负责内容
项目负责人		负责中成药灭菌柜验证方案起草，资料汇总、总结分析
工程设备部		负责中成药灭菌柜的设计确认和安装确认
生产部		负责中成药灭菌柜的运行确认
		负责中成药灭菌柜的日常记录和操作
质量部		负责验证过程中QC检验工作，出具检验报告，为验证提供数据支持。
		负责验证过程监控

5  设计确认
由生产部提出中成药灭菌柜的需求标准，设备采购人员对市场上生产中成药灭菌柜的厂家及其产品进行比较筛选，最终选择张家港市神龙药机有限公司生产的DZG-1.2型多功能中成药灭菌柜。
表4 设计确认表

项  目	认 可  标  准	实 测 结 果	确认结论
生产厂家 情况	生产厂家应具备生产中成药灭菌柜的资格，熟知GMP，有良好的信誉，能及时供货，并提供安装调试和人员培训。
工艺适用性	能对装载中药材进行有效的灭菌且不能对药性有影响；灭菌温度时间可控；
生产能力	须灭菌中药材量：1000kg/天
安装位置	与粉碎间准备室匹配，有足够空间。
材质是否符合GMP要求	直接接触药品的部位全采用不锈钢制造，需抛光。
设备结构是否便于清洗	内外光洁，易清洗。
设备自动 控制系统	控制及记录系统可靠。
易操作及安全性	操作方便；安全设施配置齐全。
设计确认结论：       确认人：         日期：

6  安装确认
6.1 安装确认项目
(1)   安装规范确认：依据产品安装图的设计要求，检查下列方面：
① 检查设备的安装位置和空间能否满足生产和方便维修的需要；
② 检查外接工艺管道是否匹配和满足要求；
(2)  随机文件与附件齐全确认：
① 设备文件资料（购销合同、使用说明书、操作手册、合格证、装箱单等）；
② 图纸索引（安装图、电气原理图等）；
③ 设备清单（安装位置、设备编号、生产厂家、备品备件存放地及一览表）；
6.2随机文件以及附件确认内容
表5 设备基本资料表

设备名称	多功能中成药灭菌柜	设备型号	DZG-1.2
制造商	张家港市神龙药机有限公司	联系电话	0512-58789262
固定资产登记表存放部门		设备编号
安装地点	粉碎间准备室	安装时间	2011年5月
设备采购合同存放部门		安装调试记录存放部门	工程设备部
铭牌数据：
设备主要技术参数：
偏离说明及结论：     确认人/日期：                                         复核人/日期：

 
表6 文件确认表

序号	文件名称	文件编号	份数	存放处	确认情况
1	装箱单				□齐全   □不齐全
2	合格证				□齐全   □不齐全
3	使用说明书				□齐全   □不齐全
4	中成药灭菌柜操作程序				□齐全   □不齐全
5	中成药灭菌柜维护保养程序				□齐全   □不齐全
6	中成药灭菌柜清洗程序				□齐全   □不齐全
7	材质证明书				□齐全   □不齐全
8	设备安装图				□齐全   □不齐全
9	电气原理及接线图				□齐全   □不齐全
10	外购配套设备及电气部件的说明书、质保书等				□齐全   □不齐全
偏离说明及结论：     确认人/日期：                                         复核人/日期：

6.3 安装确认
表7 安装确认检查表

序号	确认项目		确认内容及要求	确认方法	实测结果
1	设备完整性		设备无损伤，设备附件、仪表、安全装置安装完整	目测
2	设备材质		与药品接触部位为不锈钢制造，且须抛光	目测、查材质报告
3	安装位置和空间		有足够的空间满足生产和维修	目测、卷尺测量
4	隔离情况		前后门环境能有效隔离	目测
5	管路系统	管路安装	水、压空、蒸汽、冷凝排污管道按图纸和标准安装完成	目测
6		水源	水压0.15-0.3MPa	观察水压表
7		气源	压力为0.5-0.8 MPa	观察气压表
8		蒸汽源	蒸汽压力为0.4-0.6MPa	观察蒸汽压力表
9	电源	安装	安装符合规范	目测
10		电压	三相交流电AC380V 50HZ	万用表测量
11		配电线路	与2.5KW负载匹配	目测、计算
偏离说明及结论：     确认人/日期：                                         复核人/日期：

7  运行确认
7.1仪器仪表、计量器具、检测设备的确认
表8 仪器仪表、计量器具、检测设备确认表

序号	名称	测量范围	检定单位	有效期	结果是√否×
1	压力真空表	-0.1~0.5MPa
2	压力真空表	-0.1~0.5MPa
3	压力真空表	-0.1~0.5MPa
4	压力真空表	-0.1~0.5MPa
5	留点温度计
6	温度探头
偏离说明及结论：  确认人/日期：                                                      复核人/日期：

7.2 运行前检查
表9 运行前检查表

序号	运行前的检查项目及认可标准	检查结果
1	对工作场地进行清理，确保将所有与生产无关的物品全部清除	□合格   □不合格
2	检查电源电压是否正常，通电前检查电源开关位置	□合格   □不合格
3	检查安全接地线的外连线是否正常，接触是否良好	□合格   □不合格
4	检查温度传感器的温度指示值的准确性，需有定期校验合格证	□合格   □不合格
5	检查各阀门是否处于正常状态	□合格   □不合格
6	检查蒸汽压力、压缩空气压力是否符合要求	□合格   □不合格
7	检查水压是否正常	□合格   □不合格
8	检查压力表指示是否准确，需有定期校验合格证	□合格   □不合格
9	检查安全阀是否经过检定并在有效期内	□合格   □不合格
10	操作人员是否经培训，能否熟练操作设备	□合格   □不合格
偏离说明及结论：     确认人/日期：                                  复核人/日期：

7.3 设备运转确认
依据中成药灭菌柜操作程序，对中成药灭菌柜进行空载操作，并将运转检查结果记入表10。
表10 空载运转检查表

序号	运转确认项目及认可标准		检查结果
	记录仪能准确打印所显示参数		□合格   □不合格
	灭菌工艺状况，能在控制下执行相应的工序		□合格   □不合格
	真空泵的运转是否正常		□合格   □不合格
	气控阀、疏水阀、安全阀、电磁阀等的运转是否正常		□合格   □不合格
	各过滤器运转是否正常		□合格   □不合格
	运行过程中是否有跑、冒、滴、漏现象		□合格   □不合格
	控制程序	各阶段控制按钮是否正确	□合格   □不合格
		灭菌控制参数设定是否有效	□合格   □不合格
		操作面板显示项目的准确	□合格   □不合格
		灭菌温度和时间参数设定及打印显示是否有效	□合格   □不合格
	安全性	前后门必须关到位密封后才能启动灭菌程序	□合格   □不合格
		前后门互锁，前门必须到位密封后才能开后门，反之也然	□合格   □不合格
		灭菌柜内有压力不能开门，且有报警指示	□合格   □不合格
		灭菌柜体外及前后门外壁温升手触不烫	□合格   □不合格
偏离说明及结论：     确认人/日期：                                  复核人/日期：

7.4  空载热分布试验
7.4.1操作
热分布试验在空柜情况下进行，在腔室内各层不同部位同时放置留点温度计（如图一）。按中成药灭菌柜操作程序操作。当温度计达到105℃时，停汽、卸压、开启灭菌柜，检查留点温度计读数，确定最低温度点和最高温度点，在下表上记录。重复上述操作三次。
7.4.2标准
在指定灭菌温度为105℃时，允许的最大温度偏差值不超过±1℃。

     第一层                    第二层              第三层                        （图一）                       
表11 空载热分布试验表

第一次	指示仪温度：		第二次	指示仪温度：		第三次	指示仪温度：
	编号	温度（℃）		编号	温度（℃）		编号	温度（℃）
操作人：   操作时间：     记录人：	1		操作人：   操作时间：     记录人：	1		操作人：   操作时间：     记录人：	1
	2			2			2
	3			3			3
	4			4			4
	5			5			5
	6			6			6
	7			7			7
	8			8			8
	9			9			9
	10			10			10
平均温度：			平均温度：			平均温度：
最大温差：			最大温差：			最大温差：
结论：                                           结论人：            日期：

7.5 负载热穿透试验（同步）
7.5.1 操作
把须灭菌的制何首乌，装入中成药灭菌柜配套盘中，从底层起，按先后顺序放入灭菌柜腔室内至满载。将留点温度计放入图一中的各点，按中成药灭菌柜操作程序操作，进行灭菌，在表12上记录。重复上述操作三次。找出最冷点。
7.5.2标准
检查留点温度计读数，确定最低温度点和最高温度点。在指定灭菌温度为105℃时，允许的最大温度偏差值不超过±1℃。
表12 负载热分布试验表

第一次	指示仪温度：		第二次	指示仪温度：		第三次	指示仪温度：
	编号	温度（℃）		编号	温度（℃）		编号	温度（℃）
药材1灭菌前重量：   操作人：     操作时间：     记录人：	1		药材1灭菌前重量：   操作人：     操作时间：     记录人：	1		药材1灭菌前重量：   操作人：     操作时间：     记录人：	1
	2			2			2
	3			3			3
	4			4			4
	5			5			5
	6			6			6
	7			7			7
	8			8			8
	9			9			9
	10			10			10
平均温度：			平均温度：			平均温度：
最大温差：			最大温差：			最大温差：
结论：                                       结论人：              日期：

8  性能确认（挑战性试验）
  用已知染菌量的试管作为挑战性试验菌种，分别与药材1、与药材2、与药材3、与药材4一起进行消毒灭菌，放置于最冷点。检测灭菌试管内含菌量，同时对制何首乌粉、金银花粉、桔梗粉、胖大海粉进行微生物限度检测。
备注：相同灭菌条件的，可不再进行挑战性试验。
8.1 试验用菌种
选用大肠埃希菌、黑曲霉菌作为试验用菌种。
8.2 试验菌种的菌液制备
a) 取经37℃培养18~24h的大肠埃希菌肉汤培养物1ml，加入9ml盐水中，稀释至菌落数约为106~107cfu/ml，做活菌计数备用。
b) 取经25 ℃培养1周的黑曲霉改良马丁琼脂斜面培养物，加3~5ml盐水洗下霉菌孢子，吸取出菌液，然后取1ml加入9 ml盐水中，稀释为菌落数约为106~107cfu/ml，做活菌计数备用。
以上菌液在试验前制备，并在临用前检查细菌、霉菌数。在微生物限度检验操作记录上记录。
8.3 带菌样品制备
吸取无菌生理盐水10ml 于试管中，分别加入上述2种菌液各0.1ml，使接种后样品染菌量最终浓度分别为104—105CFU/ml，并进行菌落数的测定。每次试验准备上述样品管９支，包上牛皮纸，标上编号。
8.4 灭菌操作
按生产中的装载方式装入待灭菌物品，在温度最低点、最高点、蒸汽出口处各放置已作标记编号的带菌样品管各３支。按规定条件进行消毒灭菌，记录温度。灭菌结束后，取出样品管，照微生物限度检查法，分别检查样品中的含菌数。
8.5 灭菌样品检验
   取灭菌样品1ml，注入平皿中，再注入营养琼脂培养基15ml，35-37℃培养72hr；另取灭菌样品1ml，注入平皿中，再注入改良马丁琼脂培养基15ml，23-28℃培养5天。每个平皿培养基上长出的菌落数即为每ml样品中的存活菌数，同时对灭菌烘干粉碎的制何首乌粉、金银花粉、桔梗粉、胖大海粉进行微生物限度检查。同时灭菌的带菌样品管和生药粉的检查结果在表１3中汇总。 
8.6 标准判定
灭菌后样品细菌数小于３００个/ml、霉菌数小于30个/ml。
表１3-1　制何首乌灭菌性能确认汇总表

灭菌药材1批号：　　　　　　　　　　　　　　　　灭菌日期：
灭菌温度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　灭菌时间：
	带菌样品管编号	细菌数 （CFU/ml）	霉菌数 （CFU/ml）
温度最高点
温度最高点
温度最高点
温度最低点
温度最低点
温度最低点
蒸汽出口处
蒸汽出口处
蒸汽出口处
药材1	批号：
结论：                结论人：              日期：

表１3-2桔梗灭菌性能确认汇总表

灭菌药材2批号：　　　　　　　　　　　　　　　　灭菌日期：
灭菌温度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　灭菌时间：
	带菌样品管编号	细菌数 （CFU/ml）	霉菌数 （CFU/ml）
温度最高点
温度最高点
温度最高点
温度最低点
温度最低点
温度最低点
蒸汽出口处
蒸汽出口处
蒸汽出口处
药材2	批号：
结论：                结论人：              日期：

表13-3　金银花灭菌性能确认汇总表

灭菌药材3批号：　　　　　　　　　　　　　　　　灭菌日期：
灭菌温度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　灭菌时间：
	带菌样品管编号	细菌数 （CFU/ml）	霉菌数 （CFU/ml）
温度最高点
温度最高点
温度最高点
温度最低点
温度最低点
温度最低点
蒸汽出口处
蒸汽出口处
蒸汽出口处
药材3	批号：
结论：                结论人：              日期：

表13-4　胖大海灭菌性能确认汇总表

灭菌药材4批号：　　　　　　　　　　　　　　　　灭菌日期：
灭菌温度：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　灭菌时间：
	带菌样品管编号	细菌数 （CFU/ml）	霉菌数 （CFU/ml）
温度最高点
温度最高点
温度最高点
温度最低点
温度最低点
温度最低点
蒸汽出口处
蒸汽出口处
蒸汽出口处
药材4	批号：
结论：                结论人：              日期：

 
9  结果分析及评价
QA对检测结果进行统计分析，验证项目负责人在验证报告上进行最终评价，并提出优化建议。
10 异常情况处理
出现异常情况时，验证实施人员应立即报告验证项目负责人，协商、制定处理措施后，再继续实施验证。